Kortizol, adrenal bezlerin strese yanıt olarak ürettiği bir steroid hormondur. Vücudun stres yanıt sisteminde, metabolizmayı, kan şekeri seviyelerini, bağışıklık fonksiyonunu ve kardiyovasküler fonksiyonu düzenlemede hayati bir rol oynar.
Kortizol veya stres hormonu, vücuttaki hemen hemen her organı etkileyen glukokortikoid hormon sınıfında yer alan temel bir steroid hormondur.
Bu hayati hormon stres tepkisini, metabolizmayı, bağışıklık fonksiyonunu, kardiyovasküler düzenlemeyi ve merkezi sinir sistemi modülasyonunu düzenler.
Vücudun fizyolojisindeki karmaşık rolü, optimal sağlık ve esenlik için kortizol seviyelerinin sağlıklı bir dengede tutulmasının önemini vurgulamaktadır.
Kortizol esas olarak adrenal korteksin zona fasciculata olarak bilinen dış tabakası tarafından üretilir ve salgılanır.
Zona fasciculata, böbreklerin üstündeki küçük üçgen şekilli bezler olan adrenal bezlerin en büyük bölgesidir.
Kortizol üretimi günlük bir ritim izler, seviyeler sabahları en yüksektir ve gün boyunca kademeli olarak azalır.
Kortizol biyosentez süreci birkaç enzimatik reaksiyon içerir ve karmaşık bir sinyal molekülleri kaskadı tarafından düzenlenir.
Kortizol üretimi, kolesterolün adrenal korteks hücrelerine alınmasıyla başlar. Kolesterol, kortizol sentezi için öncü moleküldür. Dolaşımdaki lipoproteinlerden elde edilir veya adrenal bezin kendi içinde sentezlenir.
Adrenal korteks hücrelerine girdikten sonra kolesterol bir dizi enzimatik dönüşüme uğrar. Kortizol sentezindeki hız sınırlayıcı adım, P450scc olarak da bilinen kolesterol yan zincir bölünme enzimi tarafından katalize edilen kolesterolün pregnenolona dönüştürülmesidir.
Pregnenolon daha sonra kortizol oluşturmak üzere adrenal korteks hücrelerinin endoplazmik retikulumunda bir dizi enzimatik reaksiyona girer.
Bu reaksiyonlar, 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz (3β-HSD), 17α-hidroksilaz, 21-hidroksilaz, 11β-hidroksilaz ve 17β-hidroksisteroid dehidrojenaz (17β-HSD) dahil olmak üzere çeşitli enzimlerin etkisini içerir.
Kortizol üretimi hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni tarafından düzenlenir.
Hipotalamus kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH) salgılar, bu da ön hipofiz bezini adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılaması için uyarır.
ACTH daha sonra adrenal korteks hücreleri üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanarak kortizol üretimini ve salınımını artıran sinyal yollarını aktive eder.
Kortizol üretiminin düzenlenmesi de bir geri bildirim mekanizması içerir. Kortizol, CRH salgılayan nöronlara doğrudan etki ederek hipotalamustan CRH salgılanmasını engeller. CRH sentezini ve salınımını azaltarak hipofiz bezini uyarmak için kullanılabilirliğinin azalmasına yol açar.
Hipofiz bezi düzeyinde kortizol, negatif geri besleme yoluyla ACTH salgılanmasını baskılar.
Kortizol, ön hipofiz bezindeki kortikotrof hücreler üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanarak ACTH sentezini ve salınımını inhibe eder. Bu da adrenal bezlerin uyarılmasını azaltarak kortizol üretiminin azalmasına neden olur.
Negatif geri bildirim sistemi, kortizol seviyelerini dar bir aralıkta tutmak için hassas bir şekilde ayarlanmıştır.
Kortizol seviyeleri normal aralığın altına düştüğünde, azalan negatif geri bildirim CRH ve ACTH salınımının artmasına izin verir. Bu, adrenal bezleri daha fazla kortizol üretmesi ve salması için uyarır ve kortizol seviyelerini optimum aralığa geri getirir.
Stres tepkisi veya "savaş ya da kaç" tepkisi, bireylerin algılanan tehditlere veya zorluklara yanıt vermesine yardımcı olan temel bir hayatta kalma mekanizmasıdır.
Kortizol, birkaç adımda gerçekleşen bu fizyolojik tepkinin düzenlenmesinde merkezi bir rol oynar:
Kortizol metabolizma ve kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.
Kortizolün bu metabolik etkileri, vücuda stresle başa çıkmak için gerekli yakıtı sağlamaya yardımcı olur, ancak kortizol seviyeleri kronik olarak yükseldiğinde insülin direncine ve metabolik dengesizliklere katkıda bulunabilir.
Kortizol güçlü immünosupresif ve anti-inflamatuar etkiler gösterir. İnterlökin-1 (IL-1) ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa) gibi pro-enflamatuar sitokinlerin üretimini engeller ve lenfositler ve makrofajlar dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltır.
Bu eylemler aşırı iltihaplanmayı ve bağışıklık tepkilerini önlemeye yardımcı olsa da, kortizol seviyelerinin uzun süreli yükselmesi bağışıklık fonksiyonunu bozabilir.
Kronik stres ve yüksek kortizol seviyeleri bağışıklık sistemi düzensizliğine yol açarak bireyleri enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir, yara iyileşmesini bozabilir ve otoimmün bozukluklara katkıda bulunabilir.
Kortizol çeşitli mekanizmalar yoluyla kardiyovasküler fonksiyonu etkiler. Kan damarlarını daraltarak vazokonstriksiyonu teşvik ederek kan basıncını artırır.
Kortizol ayrıca kan damarlarının adrenalin ve anjiyotensin II gibi diğer vazokonstriktif maddelere karşı duyarlılığını da artırır. Kan hacmini ve basıncını düzenleyen renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi de etkilenir
Kortizol seviyelerinin kronik olarak yükselmesi hipertansiyon, ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalık riskinin artmasına katkıda bulunabilir.
Ayrıca, kortizol vücut yağ dağılımını etkileyerek karın bölgesinde yağ birikimini destekler ve bu da kardiyovasküler sorun riskinin artmasıyla ilişkilidir.
Kortizol, merkezi sinir sistemini önemli ölçüde etkileyerek ruh halini, bilişi ve uyku-uyanıklık döngüsünü etkiler. Yüksek kortizol seviyeleri anksiyete, sinirlilik ve hatta depresyona katkıda bulunabilir.
Duygusal düzenleme ve bilişsel işlev bölgeleri de dahil olmak üzere kortizol reseptörleri beyinde yaygın olarak dağılmıştır.
Yüksek kortizol seviyelerine uzun süre maruz kalmak hafızanın zayıflamasına, dikkatin azalmasına ve öğrenme ve karar vermede zorluklara yol açabilir. Kortizol ayrıca uyku-uyanıklık döngüsünün düzenlenmesinde de rol oynar.
Sabahları yüksek kortizol seviyeleri uyanıklığı ve tetikte olmayı teşvik ederken, geceleri daha düşük seviyeler uykunun başlamasına ve sürdürülmesine katkıda bulunur.
Uykusuzluk veya belirli uyku bozuklukları gibi durumlarda olduğu gibi kortizol düzenindeki bozulmalar, uyku kalitesini ve genel nörolojik işleyişi olumsuz etkileyebilir.
Stres faktörlerine uzun süreli ve tekrarlı maruz kalma ile karakterize edilen kronik stres, HPA ekseninin düzensizleşmesine yol açabilir. Kronik stres durumlarında kortizol seviyeleri kronik olarak yükselebilir.
Bunun vücuttaki çeşitli sistemler üzerinde zararlı etkileri olabilir. Yüksek kortizol seviyelerine uzun süre maruz kalmak şunlara yol açabilir:
Vücudun ani bir tehdit veya zorlu kısa vadeli bir durum gibi akut strese verdiği tepki, kortizol seviyelerinde geçici bir artış ile karakterize edilir. Bu adaptif akut stres tepkisi, bireylerin anlık stres faktörüyle başa çıkmasına yardımcı olur. Tehdit azaldığında kortizol seviyeleri normale döner.
Buna karşılık, yeterli iyileşme dönemleri olmaksızın stres faktörlerine uzun süre maruz kalmayı içeren kronik stres, kortizol seviyelerinde sürekli yükselmelere neden olabilir.
Bu kronik yükselme HPA ekseninin normal işleyişini bozabilir ve çeşitli fizyolojik ve psikolojik sonuçlara yol açabilir.
Kronik stresin kortizol seviyeleri üzerindeki etkileri, stresle ilişkili bozuklukların gelişimine katkıda bulunabilir ve sağlık üzerinde uzun süreli etkilere sahip olabilir.
Kortizol ve stres arasındaki ilişkiyi, kronik stresin kortizol seviyeleri üzerindeki etkilerini ve kortizol regülasyonunda CRH ve ACTH'nin rolünü anlamak, stres ve vücudun fizyolojik tepkileri arasındaki karmaşık etkileşime dair içgörü sağlar.
Stresi etkili bir şekildeyönetmek ve stres azaltma stratejileri uygulamak, kortizol seviyelerinde sağlıklı bir dengenin korunmasına yardımcı olabilir ve genel refahı artırabilir.
Addison hastalığı olarak da bilinen adrenal yetmezlik, adrenal bezler tarafından yetersiz kortizol ve sıklıkla aldosteron üretimi ile karakterize bir bozukluktur. Bu durum birincil veya ikincil olabilir.
Birincil adrenal yetmezlik, adrenal bezler genellikle bir otoimmün reaksiyon nedeniyle hasar gördüğünde veya tahrip olduğunda ortaya çıkar.
İkincil adrenal yetmezlik, hipofiz bezinde veya hipotalamusta bir işlev bozukluğu olduğunda ortaya çıkar ve ACTH üretiminin azalmasına neden olur.
Adrenal yetmezlik belirtileri değişkenlik gösterebilir ancak genellikle yorgunluk, kilo kaybı, kas güçsüzlüğü, düşük tansiyon, tuz isteği ve cilt koyulaşmasını içerir.
Adrenal yetmezliği olan bireyler, karın ağrısı, kusma, dehidrasyon, düşük kan şekeri ve kafa karışıklığı gibi ciddi semptomlarla karakterize, hayatı tehdit eden bir durum olan adrenal kriz riski altındadır.
Adrenal yetmezlik tedavisi tipik olarak normal hormon seviyelerini geri kazanmak ve semptomları yönetmek için kortizol ve bazen aldosteron ile hormon replasman tedavisini içerir.
Cushing sendromu vücutta çok fazla kortizol bulunması ile karakterizedir. Uzun süreli kortikosteroid ilaç kullanımı veya hormonal dengesizlikler de dahil olmak üzere çeşitli faktörler buna neden olabilir.
En yaygın neden, genellikle astım, romatoid artrit ve otoimmün bozuklukları yönetmek için reçete edilen kortikosteroid ilaçlardır.
Bununla birlikte, Cushing sendromu aşırı aktif adrenal bezler veya aşırı ACTH üreten bir hipofiz tümörü nedeniyle de ortaya çıkabilir.
Cushing sendromunun belirtileri arasında özellikle yüz ve karın bölgesinde kilo alımı, kas zayıflığı, ciltte incelme, kolay morarma, yüksek tansiyon ve enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık yer alabilir.
Cushing sendromu için tedavi seçenekleri altta yatan nedene bağlıdır ve tümörleri çıkarmak için ameliyat, ilaç ayarlamaları veya kortizol seviyelerini normalleştirmek için diğer müdahaleleri içerebilir.
Hipofiz tümörleri ACTH üretimini ve salınımını etkileyerek kortizol üretiminin normal düzenlenmesini bozabilir.
Bu da Cushing sendromu ile ilişkili semptom ve komplikasyonlarla sonuçlanır. Öte yandan, hipofiz bezinde normal ACTH üretimini etkileyen tümörler, ACTH seviyelerinin düşmesine ve ardından adrenal yetmezliğe neden olarak kortizol üretiminin azalmasına yol açabilir
Kortizol regülasyonunu içeren hipofiz tümörlerinin tanı ve yönetimi tipik olarak görüntüleme çalışmaları, hormon seviyesi ölçümleri ve diğer özel testlerin bir kombinasyonunu içerir.
Tedavi seçenekleri tümörün spesifik tipine ve boyutuna bağlıdır ve cerrahi, radyasyon tedavisi, ilaç tedavisi veya bu yaklaşımların bir kombinasyonunu içerebilir.
Vücuttaki kortizol seviyeleri idrar ve kan testleri ile değerlendirilebilir.
Kortizol idrar ve kan testleri, kortizol üretim ve düzenleme bozukluklarını teşhis etmek ve izlemek için değerli araçlardır.
Kortizol seviyeleri hakkında önemli bilgiler sağlayarak sağlık uzmanlarına uygun tedavi yaklaşımlarını belirlemede ve müdahalelerin etkinliğini değerlendirmede yardımcı olurlar.
Kronik stres vücutta kortizol seviyelerinin yükselmesine neden olabilir.
Vücut bir tehdit algıladığında veya uzun süreli stresli durumlar yaşadığında, beyindeki hipotalamus kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH) salgılar, bu da hipofiz bezini adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılaması için uyarır.
ACTH da böbreküstü bezlerini kortizol salgılaması için uyarır. Kronik stresle birlikte bu süreç düzensizleşebilir ve vücuttaki çeşitli organ sistemleri üzerinde zararlı etkileri olabilecek kronik olarak yüksek kortizol seviyelerine neden olabilir.
Kortizol üretimi ile ilişkili bozukluklar şunlardır:
Adrenal yetmezlikte kortizol üretimi yetersizdir, Cushing sendromunda ise kortizol üretimi aşırıdır. Hipofiz tümörleri ACTH üretimini artırabilir veya azaltabilir, bu da anormal kortizol seviyelerine neden olur.
Fizyoloji, Kortizol - StatPearls
Genel Popülasyonda Kortizolün Vücut Kitlesi, Kan Basıncı ve Kolesterol Üzerindeki Etkileri - AHA
Cushing Hastalığı / Cushing Sendromu - OHSU
Addison hastalığı - Mayo Clinic
Bu makalenin içeriği yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye, teşhis veya tedavi yerine geçmesi amaçlanmamıştır. Sağlıkla ilgili herhangi bir değişiklik yapmadan önce veya sağlığınızla ilgili herhangi bir sorunuz veya endişeniz varsa, her zaman kalifiye bir sağlık uzmanına danışmanız önerilir. Anahana, sağlanan bilgilerin kullanımından kaynaklanabilecek herhangi bir hata, eksiklik veya sonuçtan sorumlu değildir.